Summary: O carcinoma de ovário (CO) configura a principal causa de morte por câncer ginecológico. O prognóstico ruim está associado, dentre outros fatores, à ausência de métodos eficazes de diagnóstico precoce e à natureza assintomática da fase inicial. O CO detectado em estágio inicial tem taxa de sobrevida aproximada de 80-90 %; todavia, apenas cerca de 15% são diagnosticados em fase inicial e não-metastática. Apesar dos avanços significativos nas pesquisas a respeito deste tumor, o tratamento do CO ainda enfrenta importantes desafios, dentre eles a quimiorresistência. Diversos mecanismos são sabidamente relacionados à resistência aos quimioterápicos, como a presença de células tronco tumorais (CTT) e a transição epitélio-mesênquimal (TEM). Estudos recentes de nosso grupo em parceria com o grupo do Dr. Ie-Ming Shih, na Johns Hopkins University (EUA), mostrou, por RNASeq de amostras de CO seroso de alto grau (COSAG) vs. tuba de falópio que fosfodiesterase 7A (PDE7A) é superexpressa na doença. Considerando o interesse atual em inibir PDEs como estratégia de controlar cânceres hematológicos, bem como pelo ineditismo da inibição de PDE7A em COSAG, o presente projeto tem como objetivo principal a elucidação de processos celulares associados à progressão do COSAG mediante o tratamento da doença com o inibidor de PDE7, BRL50481. Para tanto, as células referidas serão tratadas em monoterapia com BRL50481 ou em politerapia associada de BRL50481 com paclitaxel e/ou cisplatina. Ademais, buscaremos elucidar os mecanismos das estratégias de tratamento supracitadas, tais como envolvimento de vias de morte celular programada (citometria de fluxo e Imunoblot) e autofagia (Imunoblot), bem da influência dos fenômenos de transição epitélio-mesenquimal (TEM) e de células-tronco tumorais (CSC) (RT-PCR em tempo real) e a dosagem da citocina IL-6 no sobrenadante. Tais resultados subsidiarão tecnicamente experimentos futuros de síntese de moléculas inibidoras de PDE7A com fins ao tratamento do COSAG.

Starting date: 2016-06-06
Deadline (months): 62

Participants:

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Student Master * Ana Maria Rodrigues da Silva
Student Master * Diandra Zipinotti dos Santos
Student Doctorate * Isabella dos Santos Guimarães
Coordinator * Leticia Batista Azevedo Rangel
Student Master * Marcele Lorentz Mattos de Souza

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