Estudo de perda do princípio ativo capecitabina e atividade citotóxica de preparo destinado à administração em forma líquida
Nome: ELIEZER DO CARMO COÊLHO JUNIOR
Data de publicação: 20/10/2023
Banca:
Nome |
Papel |
|---|---|
| JHULI KELI ANGELI | Examinador Externo |
| JULIANA BARBOSA COITINHO GONCALVES | Examinador Interno |
| KLESIA PIROLA MADEIRA | Presidente |
Resumo: Considerado atualmente um grave problema mundial de saúde pública, o câncer é definido como um grupo de doenças com o crescimento descontrolado e disseminação de células anormais em qualquer parte do corpo. O câncer de mama metastático é a forma mais grave deste tipo de câncer, e é considerado incurável através dos tratamentos atualmente disponíveis que objetivam preservar a qualidade de vida das pacientes e oferecer o maior período possível sem os sintomas da doença. Como uma das opções de tratamento, apresenta-se a capecitabina, um pró-fármaco do antineoplásico 5-Fluorouracil (5-FU), que é absorvida no intestino após ser administrada na forma de comprimido. Após absorção ocorre a metabolização da capecitabina na forma ativa como 5-FU pela ação de enzimas a partir do fígado, para causar seu efeito citotóxico nas células cancerosas. Apesar das vantagens da capecitabina ser um fármaco de administração oral, alguns pacientes podem encontrar dificuldade no processo de deglutição do comprimido de capecitabina, o que culmina na sua administração off-label, sobre a qual não se tem estudos até o momento. Desta forma, esta pesquisa propõe verificar se ocorre perda do princípio ativo capecitabina e, consequentemente, diminuição do seu efeito citotóxico em uma administração off label. Os resultados demonstraram que não houve diminuição da concentração do princípio ativo capecitabina na solução preparada a partir dos comprimidos, em ensaio analítico por UFLC em até 360 minutos. Observou-se ainda efeito citotóxico significativo através do ensaio de MTT após o tratamento de linhagens celulares de câncer de mama MCF-7 e MDA-MB-231 com a solução preparada, sugerindo que o efeito citotóxico é mantido, utilizando-se a solução para tratamento em até 120 minutos, no mínimo, após o seu preparo. Determinou-se a atividade da enzima Timidina fosforilase nas linhagens celulares MCF-7 e MDA-MB-231, comprovando a presença desta enzima nestas linhagens e onde foi observado que, em relação à linhagem MCF-7, a linhagem MDA-MB-231 apresenta maior atividade desta enzima (26,6%). Sugere-se que a via metabólica para conversão da capecitabina a 5-FU possa não ser dependente, de forma exclusiva, da ação das carboxilesterases hepáticas.
