ANÁLISE BIOQUÍMICA E PROTEÔMICA DOS EFEITOS DO MPTP E DO ÁCIDO ROSMARÍNICO NA DOENÇA DE PARKINSON: UM ESTUDO TRANSLACIONAL

Resumo: A doença de Parkinson (DP) é uma doença neurológica do movimento incurável, que afeta mais de seis milhões de pessoas em todo o mundo. Atualmente, as abordagens terapêuticas disponíveis aliviam apenas os sintomas motores, mas não previnem ou diminuem o processo neurodegenerativo. O presente trabalho será dividido em duas partes com o objetivo de acessar dois grandes desafios vitais no estudo da DP: o tratamento e o diagnóstico, unindo a pesquisa pré clínica e a clínica. Na primeira parte do estudo, analisaremos o Ácido Rosmarínico (AR), um éster do ácido cafeíco e do ácido 3-(3,4-dihidroxifenil) lático obtido de muitas espécies de plantas como a Rosmarinus officinalis (alecrim), como uma estratégia promissora para o tratamento da DP. Apesar do AR apresentar múltiplas atividades biológicas relevantes na literatura e ter demonstrado efeitos antiparkinsonianos notáveis em modelos animais para a DP, sua eficácia e mecanismo potencial ainda não estão claros. No presente estudo, utilizaremos análises proteômicas quantitativas associadas a ferramentas de bioinformática para investigar a capacidade do AR em regular proteínas diferentemente expressas em camundongos com parkinsonismo induzido por 1-metil-4- fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridina (MPTP). Na segunda parte do projeto, objetivamos validar de forma translacional, proteínas candidatas a biomarcadores identificadas por análise proteômica no modelo animal da DP, em amostras sanguíneas de pacientes. O estudo será composto por 135 indivíduos por grupo, de ambos os sexos, na faixa etária de 35 a 93 anos, sendo controles saudáveis e pacientes com DP. A metodologia usada será a avaliação dos parâmetros clínicos utilizando a Escala Unificada para avaliação da Doença de Parkinson (UPDRS) e a avaliação da expressão proteíca por Imunoblotting a partir das amostras de sangue coletadas dos grupos estudados. Dessa forma, pretende-se obter um melhor entendimento dos mecanismos que levam aos sintomas clínicos da DP e colaborar para um futuro diagnóstico bioquímico das primeiras alterações celulares que antecedem as manifestações motoras da DP. Os resultados obtidos no presente projeto podem sugerir valiosas informações no cenário da DP na busca por um tratamento precoce, bem como definir futuras pesquisas sobre biomarcadores e solução para problemas médicos frente a DP.

Data de início: 01/02/2021
Prazo (meses): 48

Participantes:

Papel	Nome
Aluno Mestrado	JOÃO GABRIEL ASSIS TOLEDO
Coordenador	RITA GOMES WANDERLEY PIRES