ESTUDO DO EFEITO ANTITUMORAL DO EXTRATO HIDROLISADO DE EUPHORBIA TIRUCALLI L. NOS CÂNCERES DE OVÁRIO E DE MAMA: DA MEDICINA POPULAR À FUNDAMENTAÇÃO CIENTÍFICA

Resumo: No Brasil, plantas são utilizadas há décadas na medicina popular, dentre elas se pode citar a família Euphorbiaceae, com destaque para o gênero Euphorbia, a Euphorbia tirucalli L. (E. tirucalli), uma das plantas medicinais mais usadas pela população. Todavia, o emprego de plantas medicinais deve ser restrito àquelas exaustivamente estudadas e bem caracterizadas, posto que efeitos adversos podem derivar do uso de produtos naturais, podendo ocasionar danos sérios à saúde da população. Dito isto, pode-se atestar que estudos minuciosos de caracterização de extratos de plantas devem ser conduzidos a fim de estabelecer sua eficácia e segurança, com o intuito de demonstrar à população que o uso de fitocompostos não é isento de toxicidade, muito embora seu uso disseminado sirva como validação de sua eficácia. Por outro lado, cumpre salientar que aproximadamente 50% dos medicamentos comercializados derivam direta ou indiretamente de produtos naturais, corroborando, portanto, que se trata de fonte de imensurável importância no desenvolvimento de fármacos inéditos. Nosso grupo tem dedicado esforços ao entendimento do potencial antitumoral e dos mecanismos de ação do extrato hidrolisado (com preponderância de triterpenos eufol (80%)/tirucalol (15%) e redução significativa dos diterpenos) da E. tirucalli no tratamento do adenocarcinoma ovariano seroso de alto grau (ACSO-AG) e do câncer de mama triplo negativo (TNBC). Até a apresentação da presente proposta de pesquisa, obtivemos dados em ACSO-AG, os quais serão demonstrados a seguir. Os experimentos foram conduzidos em linhagens celulares de CAOV com sensibilidade diferencial à cisplatina. De fato, enquanto mimetizamos o observado na clínica oncológica do ACSO-AG em relação à quimiorresistência adquirida, geramos linhagem resistente à cisplatina, ACRP (IC50 cisplatina = 39,44 &#956;M), a partir da linhagem parental sensível ao fármaco, A2780 (IC50 cisplatina = 11,31 &#956;M). Ademais, de modo análogo, os estudos foram feitos na linhagem de ACSO-AG multirresistente, OVCAR-3 (IC50 cisplatina = 56,07 &#956;M), exemplo de doença refratária aos quimioterápicos convencionais, como a cisplatina. Inicialmente, as linhagens de CAOV supracitadas foram tratadas com concentrações de extrato hidrolisado de E. tirucalli que variaram entre 50 a 400 &#956;g/mL. Cumpre salientar que o extrato hidrolisado de E. tirucalli foi sempre obtido de mesma fonte na Universidade Federal do Espírito Santo com retirada do látex entre 8h e 9h. Nossos ensaios demonstraram que a viabilidade celular metabólica (VCM) das células, aferidas pelo método do brometo de 3-(4,5dimetilazol-2-il)2,5- difeniltetrazólico), MTT, foi reduzida de modo dose-dependente (p<0,05) com IC50 para A2780 de 520 &#956;g/mL, para ACRP de 537 &#956;g/mL e para OVCAR-3 de 213,3 &#956;g/mL. Os dados mostram que a eficácia antimetabólica do extrato hidrolisado de E. tirucalli foi maior em OVCAR-3 quando comparada àquelas das linhagens A2780 e sua derivada resistente à cisplatina ACRP. Tomando como base o exposto, o objetivo geral do presente projeto de pesquisa é elucidar efeitos e mecanismos do extrato hidrolisado da Euphorbia tirucalli L. nos cânceres de prognóstico pobre da mulher, ACSO-A e TNBC, na presença e na ausência de cisplatina com fins à fundamentação científica do uso da planta na medicina popular. Para tanto, nos valeremos das técnicas de MTT; qPCR; Western blot; citometria de fluxo para verificar ciclo celular, ensaio de morte celular, autofagia por laranja de acridina; ensaio de formação de colônia; migração celular por cicatrização de risco na presença de mitomicina; investigação do envolvimento de inflamação por ELISA e piroptose; ensaio in vivo de membrana corioalatóide de embrião de galinha para aferir tamanho do tumor, invasão e angiogênese; microarranjo proteômico. Com o desenvolvimento do presente projeto, esperamos obter a fundamentação científica da medicina popular com Euphorbia tirucalli L. em estudo pré-clínico da eficácia e da toxicidade de regimes terapêuticos contra os cânceres da mulher TNBC e ASCO-AG.

Data de início: 31/03/2023
Prazo (meses): 99

Participantes:

Papel	Nome
Coordenador	LETICIA BATISTA AZEVEDO RANGEL